terça-feira, 10 de junho de 2014

Síntese de Corpos cetônicos

O momento metabólico em que há produção de corpos cetonicos é o de deficiência de glicose sanguínea, onde a baixa concentração de glicose sanguínea vai causar uma resposta do pâncreas que vai liberar glucagon na corrente sanguínea. O glucagon vai atuar no adipócito ativando a LHS(Lipase hormônio sensível), essa enzima vai fazer a clivagem dos triacilglicerois armazenados nos adipócitos quebrando eles em acido graxo e glicerol. Esse ácido graxo vai seguir, preferencialmente, para o fígado. No fígado, os ácidos graxos vão ser beta-oxidados e irão gerar, além de NADH e FADH2, grande quantidade de Acetil-Coa, que por sua vez vai entrar na mitocôndria e na matriz mitocondrial vai produzir os corpos cetonicos. Os corpos cetonicos são solúveis, sendo possível sua entrada na corrente sanguínea, onde eles serão transportados para os tecidos periféricos, preferencialmente para os músculos, mas os corpos cetonicos podem ir para o sistema nervoso central para serem utilizados pelo cérebro, que normalmente só utilizaria a glicose como fonte de energia.
Dentro da mitocôndria, a glicose é convertida, depois de diversas etapas , a Acetil-Coa  que se junta ao oxalacetato, produzindo citrato que vai para o ciclo de Krebs. Porém quando há deficiência energética, o Acil-CoA-Graxo sofre beta oxidação, liberando FADH2, NADH e Acetil-CoA , o qual  vai para a cetogênese.
Na cetogênese, o Acetil-CoA é o principal substrato para a formação de corpos cetonicos. Ele vai se juntar a outro Acetil-CoA pela enzima tiolase formando o Acetoacetil-Coa que se junta a outro Acetil-CoA pela enzima HMG-CoA sintase (presente no fígado) formando o HMG-CoA, sendo quebrado formando o Acetoacetato(corpo cetonico) liberando Acetil-CoA.

O Acetoacetato é reduzido, pelo NADH, a  Beta-Hidroxibutirato (corpo cetonico reduzido)  , onde o NADH vem da beta oxidação, onde ele está em excesso, sendo necessário a sua oxidação para regeneração  do NAD+, que por sua vez poderá retornar para a beta oxidação. O último corpo cetonico é a cetona, a qual não é utilizada pelo corpo como um combustível por ser muito volátil.


Tipos de corpos cetônicos:

Referência:



Por: Juliana Cristhini

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