Obesidade: o que realmente sabemos sobre o que nos faz engordar?: Lipídios: Síntese de ácidos graxos

Ácidos Graxos são ácidos carboxílicos com cadeias hidrocarbonadas entre 4 e 36 carbonos. Os ácidos graxos podem ter cadeia curta de até C_6,cadeia média de C₆ a C₁₃ e cadeia longa de C₁₃ a C₂₂ . Os ácidos graxos saturados tem a fórmula geral CnH2n+COOH e os ácidos graxos insaturados tem fórmula geral CnH2n-1+COOH e CnH2n-3+COOH e CnH2n+COOH5 e assim por diante.

Os triacilgliceróis são lipídios simples formados por três ácidos graxos com uma ligação éster com o mesmo glicerol. São moléculas apolares, isto é, insolúveis em água.

Glicerol

A síntese dos ácidos graxos ocorre, principalmente, no citosol que está localizado no fígado. O momento metabólico em que há síntese de ácidos graxos é quando há uma abundância de energia e de glicose, gerando como resposta a liberação de insulina que vai desencadear a síntese de ácidos graxos.

A glicose vai seguindo sua via normal de degradação sendo transformada em piruvato, que possui 3 carbonos, que é convertido em Acetil-CoA pela piruvato desitrogenase. O acetil-CoA juntasse, dentro da mitocôndria, com o oxalacetato para formar o citrato, um composto de 6 carbonos. O citrato segue no ciclo de Krebs, porém para ter a síntese de ácidos graxos, é necessário que tenha um excesso de ATP e NADH. Com o excesso de ATP e NADH ocorre uma paralização do ciclo de Krebs , ativando a ação do piruvato carboxilase e aumentando a quantidade de Acetil-Coa. O excesso de Acetil-Coa vai ser transformado em gordura, isto é, ácidos graxos.

O Acetil-Coa, que está na mitocôndria, precisa ir para o citosol e isto ocorre por meio da bomba do citrato. O Acetil-CoA se junta com o oxalacetato formando o citrato que sai da mitocôndria pela bomba do citrato, chegando ao citosol. No citosol, o citrato vai ser glivado gerando oxalacetado, que vai se transformar em malato e posteriormente em piruvato gerando NADPH, e o citrato glivado também vai gerar o acetil-CoA. Essa glivagem gasta energia, diminuindo o excesso de ATP e NADH. O acetil-CoA com a atuação da enzima acetil-Coa carboxilase é carboxilado gerando um composto chamado de malonil-Coa.

O NADPH, o acetil-Coa e o malonil-Coa, que são substratos, vão para a enzima sintase de ácidos graxos que é um dímero de 7 sítios ativos. O acetil-Coa vai ser adicionado no sitio ativo ACP, eliminando Coa e adicionando enxofre a sua estrutura. Em seguida o sítio ativo ACP- tranferase vai retirar o acetil do ACP e no seu lugar vai entrar o malonil-Coa, onde o malonil-Coa vai liberar Coa e se ligar ao enxofre. Ocorrerá então uma condensação, onde o acetil vai voltar para o sitio ativo ACP se ligando ao malonil recém adicionado, liberando CO2.Ao se adicionar NADPH no acetil+malonil, ocorrerá a redução da ligação dupla do oxigênio do acetil, formando assim o ácido graxo de 4 carbonos, que sai do sitio ativo ACP, liberando-o para a entrada do malonil-Coa para a produção de mais carbonos para a estrutura do ácido graxo. Um exemplo, é a fomação do palmitato onde são necessários 4(4x4=16 carbonos) ciclos para a sua formação. Esse ácido graxo, o palmitato, pode ser transformado em um triacilglicerol pela adição de um glicerol-3-fosfato.